激活自体免疫系统以消除肿瘤细胞的肿瘤疫苗是癌症免疫治疗中一种极具潜力的方法。传统肿瘤疫苗主要分为两类：肿瘤相关抗原疫苗和个性化新生抗原疫苗。尽管这些传统疫苗在近年来的临床试验中取得了显著成效，但仍面临肿瘤异质性、抗原选择有限、抗原呈递效率低下以及免疫应答缓慢等诸多挑战，使得其普适性和响应率不尽如人意。

相较而言，通过感染或疫苗接种建立的病原体特异性免疫能够在再次接触相同抗原时，迅速产生更加有效和持久的免疫反应。以SARS-CoV-2的受体结合域（RBD）为例，其具有极高的免疫原性，全球范围内的COVID-19疫苗接种使得众多人群建立了预存的RBD特异性免疫力。近期，相关文献《A Universal Therapeutic Vaccine Leveraging Autologous Pre-Existing Immunity to Eliminate in Situ Uniformly Engineered Heterogeneous Tumor Cells》在《Advanced Materials》上发表，提出了一种创新的通用治疗性肿瘤疫苗。

该疫苗利用腺相关病毒（AAV）载体，通过基因工程改造多种肿瘤细胞，使其高效地表达和呈递具有高度免疫原性的SARS-CoV-2 RBD，从而激发和增强针对RBD的预存免疫反应，实现对多种肿瘤细胞的原位清除。研究发现，这种疫苗显著抑制了肿瘤生长，并诱导了抗原扩散，进而激发广泛的肿瘤特异性细胞免疫反应，为克服肿瘤异质性和个性化医疗的局限提供了新思路。

研究者选择AAV作为载体，因其具有高安全性、广泛的组织嗜向性和持久的基因表达能力，设计了一种能有效表达并呈递RBD的疫苗。通过结构优化，使得设计能够在细胞膜上同时表达三聚体RBD并释放RBD包膜病毒样颗粒（eVLPs），以唤醒和强化RBD特异性免疫力。此外，通过在AAV载体中嵌入沉默PD-L1和SUSD6的shRNA，以增强细胞毒性T细胞介导的肿瘤杀伤能力，且将AAV和CpG1018佐剂封装于热敏水凝胶中，以保障抗原的持续表达及免疫激活，并减少系统性副作用。

特别提到的是，鸿运国际产品—StarPure高分辨率琼脂糖（FS-E1001）为本研究提供了重要支持。研究结果显示，AAV-DJ在B16F10、4T1及CT26肿瘤细胞中均实现了超过99%的感染效率。STMHR序列成功达成了跨膜和分泌性表达，而shRNA有效沉默了PD-L1和SUSD6基因。在预接种过灭活疫苗或mRNA疫苗的小鼠中，使用该疫苗治疗后，观察到RBD特异性抗体滴度显著提升，增强了细胞免疫反应。

在多种肿瘤模型中，该疫苗显著抑制了肿瘤的生长并延长了生存时间，部分小鼠甚至达到了完全缓解。治疗过程中诱导的抗原扩散激发了针对RBD及原始肿瘤细胞的免疫记忆。值得一提的是，该疫苗在不同HLA基因的小鼠模型中均展现出良好的治疗效果，表明其具备潜在的普适性。

总之，基于AAV的通用治疗性疫苗通过唤醒和增强预存免疫反应，有效且特异性地清除经基因改造的肿瘤细胞。该疫苗通过改善抗原呈递、增大膜抗原表达以及诱导抗原扩散，显著增强了抗肿瘤免疫反应。在多种肿瘤模型中，该疫苗不仅表现出良好的抗肿瘤效果和安全性，还有望突破HLA限制，为癌症免疫治疗提供一种新的通用策略，展现了鸿运国际在生物医疗领域的潜力和创新能力。