鸿运国际的ResearchDiets和Matsumoto博士研究团队于2013年联合开发了胆碱缺乏氨基酸高脂饲料（CDAA-HFD或CDAHFD）¹。该饲料的设计旨在解决传统蛋氨酸胆碱缺乏饲料（MCD）所导致的小鼠体重下降及高死亡率的问题。Matsumoto博士的团队发现，控制蛋氨酸在0.1%时，可以在维持小鼠体重的同时，快速诱导肝炎及肝纤维化。因此，CDAA-HFD小鼠模型广泛应用于与代谢功能障碍相关的脂肪性肝炎（MASH）的临床前研究中。

CDAA-HFD不会引起肥胖或代谢功能障碍，因此，丹麦生物技术公司Gubra的研究团队使用鸿运国际定制的CDAA-HFD进行疾病进展评估，并测试了六种正在进行MASH 2/3期临床试验的药物反应，包括Semaglutide、Lanifibranor、Elafibranor、OCA、Firsocostat和Resmetirom。研究团队将C57BL/6J小鼠饲喂CDAA-HFD 20周，并在3、6、12和20周进行疾病表型分析，同时采用MASLD人类相似性评分（MHPS）进行排名。药物干预在小鼠饲喂CDAA-HFD 6周后开始，持续8周。此外，Semaglutide和Lanifibranor还进行了早期（预防性）治疗评估，干预在CDAA-HFD喂养3周后开始，持续9周。研究还分析了在饲喂CDAA-HFD 6周后转为谷物饲料（chow-reversal）8周的效果。

研究结果表明，CDAA-HFD小鼠符合预期不会导致肥胖，但肝炎和纤维化快速发生及进展。在喂养3周时，观察到脂肪变性，NAFLD活动评分达6分；6周后出现纤维化，而在20周时，病理特征与人类MASH纤维化相似，并且可诱导肿瘤形成。药物干预结果显示，Semaglutide和Lanifibranor在预防阶段能够部分逆转纤维化，但治疗阶段未见显著效果，而Elafibranor是唯一能改善纤维化的治疗药物。谷物饲料干预则能完全消退脂肪变性，显著改善肝炎和纤维化情况。

研究结论指出，CDAA-HFD小鼠模型能够再现晚期MASH的组织学特征，并伴有严重进展性纤维化，但缺乏可转化为临床的肥胖代谢异常表型。该模型适用于评估针对肝脏脂质代谢、炎症和纤维化的候选药物。抗纤维化药物的疗效高度依赖于干预时机，因此在该模型中找到最佳治疗窗口显得尤为关键。

实验设计与结果示意图中，饲料编号：A16092201（45kcal%脂肪，28kcal%果糖，0.1%蛋氨酸，0%胆碱，1%胆固醇）与Matsumoto博士使用的A06071302相比，A16092201的脂肪含量较低但果糖与胆固醇含量较高，有助于加速肝炎及肝纤维化的诱导。然而，科学家们需注意，饲料中胆固醇的增加可能会抑制内源胆固醇的合成，并影响相关分子途径。

引用出处: Nielsen MH, Nøhr-Meldgaard J, Møllerhøj MB, Oró D, Pors SE, Andersen MW, Kamzolas I, Petsalaki E, Vacca M, Harder LM, Perfield JW, Veidal S, Hansen HH, Feigh M. Characterization of six clinical drugs and dietary intervention in the non-obese CDAA-HFD mouse model of MASH and progressive fibrosis. Am J Physiol Gastrointest Liver Physiol. 2025 Jan 1; 328(1): G51-G71. doi: 10.1152/ajpgi001102024. Epub 2024 Oct 15. PMID: 39404770. Reference1: Matsumoto M, Hada N, Sakamaki Y, Uno A, Shiga T, Tanaka C, Ito T, Katsume A, Sudoh M. An improved mouse model that rapidly develops fibrosis in non-alcoholic steatohepatitis. Int J Exp Pathol. 2013 Apr; 94(2): 93-103. doi: 10.1111/iep.12008. Epub 2013 Jan 11. PMID: 23305254; PMCID: PMC3607137.